在化学生物学与创新药物研发中，刚性线性连接子发挥着关键作用。它能够精确维持分子功能域之间的空间距离与取向，从而影响分子的稳定性和生物活性。传统苯环类连接子虽应用广泛，但在复杂生物体系中仍面临溶解性不足、代谢稳定性有限以及可能引发非特异性相互作用等局限。双环[1.1.1]戊烷（BCP）作为苯环的三维非芳香生物电子等排体，具有180°线性刚性、高饱和碳含量以及良好的溶解性和代谢稳定性，近年来在连接子骨架设计中受到关注。然而，现有双官能团BCP可点击砌块普遍存在合成步骤多、官能团兼容性不足、易与氨基酸侧链发生交叉反应等问题，限制了其在多肽、蛋白质等复杂体系中的应用。
针对上述问题，本工作成功开发了一类基于BCP骨架的正交可点击连接子。研究以[1.1.1]螺桨烷为原料，通过自由基叠氮/硒醚化及后续氧化反应，构建出一端为叠氮基、另一端为苄基硒氧化物的双官能团BCP连接子。该连接子可用于生物偶联和多肽定点修饰，并表现出较好的兼容性与选择性。该连接子具有优异的化学选择性和生物兼容性，可用于生物偶联和多肽定点修饰。该工作创新地将硒—叠氮正交反应体系引入BCP刚性骨架连接子的构建，为化学生物学偶联、蛋白质定点修饰及药物分子骨架设计提供了新的研究思路。
研究成果以“Synthesis and Applications of the Se−N Clickable and Orthogonal Linker Based on Bicyclo[1.1.1]pentane”为题，发表在有机化学领域权威期刊《Organic Letters》（Nature Index收录期刊，中科院化学类1区Top期刊）。相关技术已申请中国发明专利。未来，团队将进一步拓展该连接子在新型抗菌药物开发、蛋白质标记、靶向药物递送等领域的应用。
福建师范大学为论文第一单位，化学与材料学院王颖璐副教授和2023级硕士研究生郑维杰为共同第一作者，朱虎教授和福州大学刘晨光研究员为论文的通讯作者，研究得到国家自然科学基金、福建省自然科学基金、福厦泉国家自主创新示范区协同创新平台、福建省卫生健康中青年科研重大专项、福建省高等学校科技创新团队（高性能功能生物材料的创制及产业化）、福建省百人计划、生物医用材料与组织工程闽台科技合作基地、福建师范大学高层次人才科研启动基金等项目资助。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acs.orglett.6c00789
（化学与材料学院）